Cell Death Diff：HPV抑制HP1γ核转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他胃癌或恶性疾病发病缘故有所不同，宫颈癌变是由高危型式人状瘤病原（HPV）持续性传染引起的。在15种致癌的HPV亚型式中的，包括HPV16及HPV18在内的高危型式HPV亚型式，与大约70％的宫颈癌息息相关。尽管现今必要的诊断及疫苗用药使得宫颈癌的发病率及传染率逐步下降，但是这些方法并不能治愈已患宫颈癌的病征。此外，现有用药选择，如动手术、MRI及化疗等，对于晚期或风湿热宫颈癌病征的用药仍受到限制。因此，针对其致病机制制实有反之亦然的特异色性用药方法迫在眉睫。高危型式HPV的致癌转化是由病原的E6及E7癌基因酪氨酸的，E6癌细胞可以通过副产物p53促成宫颈癌的遭遇发展。在该科学研究中的，科学研究部门注意到，在宫颈癌的发展过程中的，HPV酪氨酸的HP1γ（人类异色染色质细胞1γ）的氘转运必需通过UBE2L3酪氨酸的p53多聚泛素化来降低p53的稳实有性。通常意味着，HP1在异色染色质的形成及氘内转录中的起着至关重要的作用。然而免疫染色近期，在HPV酪氨酸的宫颈癌中的，大多数的HP1γ实有坐落于基质中的。科学研究部门注意到，HPV的E6细胞必需通过HP1γ的NES核苷酸与exportin-1相互作用进而震慑HP1γ的异色常氘转运。HP1γ的NES核苷酸突变导致HP1γ在氘内滞留并诱发宫颈癌细胞的多见于及的产生。进一步科学研究注意到，HP1γ可以直接诱发UBE2L3表达，而该基因必需飞轮宫颈癌中的E6酪氨酸的p53线粒体捷径副产物过程。 过表达HP1γ必需调低UBE2L3的表达并诱发UBE2L3依赖性的p53副产物过程，从而促成宫颈癌细胞凋亡。综上，科学研究部门提出了一种有用的策略，即可以通过阻断HP1γ的氘转运来诱发宫颈癌中的p53的副产物过程。类似出处：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death Co Differentiation