2017 版概要新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

钠-共海上运输受体-2 胺（SGLT-2i）一种新改型的施打降糖口服，仅限于达格列净、建平列净和坎格列净等，其之以前达格列净和建平列净已经在近现代上市。

而在 2017 原版《近现代 2 改型冠心病卫生保健简要》之以前，SGLT-2i 已经被纳入降糖病人口服。那么，对于 SGLT-2i，外科医生如何药尽其用？可用时有哪些同样事项？

重在倡导尿糖消化

生理状况下，每日蛋白尿蛋白尿约 160～180 g ，随后在近端小管几乎完全被重吸收起程肠胃。重吸收由甲状腺之以前的两类海上运输体协调完成。

海上运输体一类是位于肾小管上皮细胞管腔详见皮的细胞内继发性主动海上运输的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位于肾小管上皮细胞基侧详见皮的细胞内易化扩散海上运输受体（GLUT），仅限于 GLUT1 与 GLUT2。其之以前 90% 的重吸收由位于近端肾小管 S1 段的 SGLT-2 完成，余下的 10% 由位于 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与竞争性结合海上运输受体，有效抑制甲状腺近曲小管 SGLT-2 的活性，减较低肾小管上皮细胞对的重吸收，上升尿之以前的消化，从而达到降征状的目标。

可用马上

关于 SGLT-2i 的可用马上，必须驾驭三点。

1. SGLT-2i 适常用 2 改型冠心病，非典型或联用选择。

2017 原版《近现代 2 改型冠心病卫生保健简要》录用，在生活方式干预并重，二甲双亚胺单药病人不达标时，即选择联用 SGLT-2i。后续病人之以前可与其他任何一种降糖口服联用（布 1）。

布 1 2017 原版《近现代 2 改型冠心病卫生保健简要》降糖病人路径

2018 美国冠心病学亦会（ADA）简要建议，二甲双亚胺不能空腹时，选择仅限于 SGLT-2i 在内的其它施打降糖药，也就是说，此时非典型 SGLT-2i 很难疑虑。

2. 新设动脉粥样硬化性冠心病病症（ACVDS）者的其所用

ADA 简要建议对于新设动脉粥样硬化性冠心病病症（ACVDS）者，除了重新考虑生活方式及二甲双亚胺病人，在最后的病人之以前其所该重新考虑联用能减较低主要经常性冠心病病症（CVD）重大事件以及冠心病死亡者的口服，比如 SGLT-2i 建平列净（确凿素质 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究显示，建平列净的病人与据闻死亡者、冠心病死亡者、冠心病病变、心力衰竭、肾特性减少和终末期肾病再次发生的安全性减少关的，提示建平列净对新设冠心病病症的冠心病病症具备冠心病及甲状腺保护主导作用。

美国 FDA 已首肯建平列净降较低 2 改型冠心病新设 CVD 病症冠心病死亡者安全性的适其所症。

欧盟委员亦会也首肯了建平列净在说明书之以前标明具备控制屑压与降较低冠心病死亡者安全性的双重用处。坎格列净也有冠心病及甲状腺保护主导作用，但关的适其所证未获批。

3. SGLT-2i 还具备抑制钠离子重吸收、轻度利尿主导作用，以及减重主导作用，所以对于新设肥胖、高屑压的 2 改型冠心病病症也是一剂良药。

用语量

以国内上市的达格列净和建平列净为例，谈谈用语量。

均其所从小施打是从施打，分别为 5 mg 和 10 mg，根据屑压控制的只需求和应该空腹可变更至最大施打 10 mg 和 25 mg，每日一次施打（通常早晨），餐以前或餐后选择过量。

还要同样，开始 SGLT-2i 病人之以前只需评估肝肾特性情况。

•在轻之以前度肝特性不RC无只需变更施打，在重度肝特性不全的 2 改型冠心病病症之以前数据极少，不建议可用。

•SGLT-2i 的药理主导作用依赖一定素质的估计蛋白尿蛋白尿叛将（eGFR）。根据肾特性决定应该可用达格列净和建平列净（详见 1）。病人重复之以前每年至少受控 1 次受控肾特性，特性逐渐减少并时间推移与之以前度肾特性不RC，只需要每年受控 2～4 次肾特性，以便变更。

•儿童青少年及怀孕和喂养妇女之以前无可用 SGLT-2i 的数据，因故不录用此类人群可用。

详见1 达格列净和建平列净在肾特性不RC的可用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

施打

达格列净

≥ 60

不变更施打

30-60

不录用

＜30

去除

建平列净

≥ 45

不变更施打

＜45

去除

详见 1 达格列净和建平列净在肾特性不RC的可用

经常性反其所，其所对有为

对于 SGLT-2i，哪些经常性反其所只需要注目？其所对有很难方法？

1. 移行生殖道受到感染

移行生殖道局部的浓度导致再次发生细菌和霉菌受到感染的希望上升。在妇女多之以前为念珠菌病、以外阴竜等，基本上再次发生在用药的初始 4 个月内；在成人之以前多为念珠菌性竜和包皮竜，常再次拉开序幕病人后 1 年内。有受到感染病症历史学者的病症受到感染叛将升温。

适时：用药以前询问病历史学者，半年内重复再次发生移行生殖受到感染的病症不录用可用。病人重复之以前尤其是病人第一个月只需要注目有无移行和生殖道受到感染可能，如再次发生受到感染，只需抗受到感染病人，同时因故停 SGLT-2i，受到感染治愈后继续可用。叮嘱病症同样个人以外卫生，但会喝水，保持小便通畅。

2. 征状

SGLT-2i 意味着与抗生素或磺脲类口服联用时，征状再次发生安全性上升。

适时：与抗生素或磺脲类口服协同可用时，同样变更抗生素或磺脲类口服的施打。

3. 冠心病酮症酸之以前毒（DKA）

非常少见。

大多数 SGLT-2i 关的的 DKA 病例再次拉开序幕抗生素缺少的冠心病病症之以前，比如 SGLT-2i 外科试验之以前的 1 改型冠心病病症以及发病过长的 2 改型冠心病等。

诱因多为手术、过度运动、心肌梗死、极较低脂肪摄入等其所激重大事件、有些病症联用抗生素的病症抗生素减量过快。

部分 SGLT-2i 关的的 DKA 腹泻不的现代。SGLT-2i 降较低的消化阈值，所以病人期间过长时间或较轻升温的屑压不能除去 DKA。

美国外科内分泌医师协亦会（AACE）/美国内分泌医学院（ACE）在其立场发详见声明之以前，将这种过长时间或较轻升温的屑压（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 通称「较低于预期屑压素质的 DKA」，通常不易被外科。

适时：为减较低 DKA 安全性，建议在择期手术、剧烈体力活动以前 24 h 改用 SGLT-2i。其所能避免改用抗生素或过度减量，对于紧急手术或大的其所激状况只需当即改用 SGLT-2i，可用 SGLT-2i 期间能避免过量酒精摄入和极较低碳水化合/生酮乳制品（如高受体质、较低脂肪乳制品）。

SGLT-2i 病人期间如病症出现和 DKA 关的的腹泻，如腹痛、恶心呕吐、乏力、剧痛等，只需要重新考虑有无 DKA，并检测屑酮体和动脉屑酸碱度，以具体外科。外科为 DKA 的病症其所当即改用 SGLT-2i，对症处理。

4. 较低屑发电量/较心律失常

由于 SGLT-2i 上升氯化钠从尿之以前的消化，以及尿糖排出增多，尿量也亦会随之上升，骤然的是发电量减较低，仅限于较低屑发电量和较心律失常，但再次发生叛将较低。尤其是肾特性不全病症、老年病症、收缩压偏较低者或正在过量质外阴利尿剂的病症。

适时：用药以前，评估病症屑发电量状况。屑发电量减较低者其所在屑发电量得到纠正后开始病人，病人后受控腹泻和体征。

5. 较低密度脂受体胆（LDL-C）升温

机制相符。两栖动物研究找到 SGLT-2i 下调 LDL 激素详见达，减较低 LDL-C 细胞内。

适时：根据只需要受控屑脂，必要时协同调脂病人。

此以外，在外科试验和口服上市后还报告了其它经常性重大事件，如急性肾损伤安全性、扭伤（坎格列净）、截肢安全性（坎格列净，FDA 已经给与黑框警示）等，虽然口服与经常性重大事件应该存在因果关系仍待研究，但外科上还是仍要同样。

所写：徐乃佳（主治医师）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立，郭晓蕙，等. 钠-共海上运输受体 2（SGLT-2）胺外科合理其所用近现代专家建议. 近现代冠心病杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常宝成.SGLT-2 胺常用 2 改型冠心病病症的近现代确凿. 处方药评论.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 建平列净、达格列净口服说明书.

编辑： 董玥廷